Auch die Kraftübertragungstechnologie unterstreicht die Spitzenstellung des S5 Sportback. Das Topmodell rollt serienmäßig mit dem 7-Gang-Doppelkupplungsgetriebe S tronic und dem permanenten Allradantrieb quattro, leicht heckbetont ausgelegt, vom Band. Optional erhältlich ist quattro® mit Sportdifferenzial: Das Highend-Hinterachsgetriebe verschiebt die Kräfte an der Hinterachse je nach Bedarf variabel zwischen den Rädern und steigert so die Dynamik und die Stabilität weiter.
Der Audi S5 Sportback hat ein sportlich abgestimmtes Fahrwerk. Auf den 18-Zoll-Aluminium-Gussrädern im S Design, optional sind Räder bis 20 Zoll erhältlich, sind Reifen im Format 245/40 aufgezogen, die schwarzen Bremssättel tragen vorn S5-Embleme. Die geschwindigkeitsabhängige Lenkung servotronic ist ebenfalls Serie und die Dynamiklenkung als Option erhältlich, eine Domstrebe versteift den Vorderwagen zusätzlich.